西替利嗪与伪麻黄碱合用治疗过敏性鼻炎
http://www.100md.com
2005年5月10日
过敏性鼻炎是一种临床常见病、多发病 ,其主要症状包括鼻腔充血、气流阻塞、鼻溢、打喷嚏、鼻腔和眼瘙痒、鼻旁疼痛、头 (或 )偏头痛、嗅觉丧失或障碍、慢性咽炎、鼻腔或鼻窦的复发性感染。
另外 ,暴露于变应原中时 ,还可导致产生特异性IgE抗体并结合到柱细胞和嗜碱性细胞的受体上 ,进而引起组胺和一些炎症介质从柱细胞和嗜碱性细胞中释放 ,导致了直接或早期的过敏性反应。过敏性鼻炎是季节性的或长期的 ,通常一线的预防措施是口服抗组胺药物和避免接触变应原 ,也可口服减充血剂来有效缓解过敏性鼻炎患者的鼻腔充血。
西替利嗪是羟嗪的羧化代谢物 ,与组胺H1受体有高度选择性亲和力 ,而与组胺H2受体无亲和力 ,与钙离子通道、5-羟色胺受体等亲和力相对较低。西替利嗪是组胺H1受体的选择性拮抗剂 ,治疗过敏性鼻炎有很好的疗效。它极少被代谢 ,起效快 ,在治疗剂量下 ,比过去临床常用的组胺H1受体拮抗剂的镇静或抗胆碱作用小。伪麻黄碱作为拟交感神经药物 ,直接作用于α -肾上腺素能受体 ,其作用机制可能是抑制腺嘌呤环化酶 ,阻断 3', 5'-腺苷单磷酸酯的形成。它可直接作用于呼吸道黏膜上的α-肾上腺素能受体 ,引起血管收缩 ,使肿胀的鼻黏膜皱缩 ,从而减少鼻腔充血 ,增加鼻腔的开放和鼻窦的排泄。它还可用作其它药物如镇痛药、镇咳药、祛痰药、抗菌药和抗组胺药等的辅剂。伪麻黄碱作为α-肾上腺素能受体激动剂 ,广泛用于缓解鼻腔充血。
, http://www.100md.com
近来大量的研究表明 ,在缓解过敏性鼻炎的整体症状方面 ,西替利嗪 /伪麻黄碱合用给药明显优于分别单独给药。在屋内细微粉尘试验中 ,对患有季节性或多年鼻炎的志愿者进行的 3次随机和交叉研究中显示 ,西替利嗪 /伪麻黄碱 (5/120毫克 ,一日 2次 )在改善鼻腔阻塞、鼻腔开放及减少鼻腔分泌物体积方面与布地奈德 (100微克 )或安慰剂相比效果更加显著 ,而在减少鼻腔分泌物方面比赛洛唑啉似乎更明显 ,并且西替利嗪 /伪麻黄碱的起效时间短 ,约为 30分钟。另外 ,西替利嗪可很快在胃肠道被吸收 ,并大部分与血浆蛋白结合 (至少 9 3%), 3天内即可达到稳态血药浓度。 10毫克剂量的西替利嗪在 24小时内有 60%经尿排出 ,其中约 80%为原型 ,少量代谢物为O -脱烷基产物 ,肾清除涉及主动转运过程。伪麻黄碱也可被胃肠道很快吸收 ,但没有首过效应 , 55%～ 9 6%以原型从尿中排出 ,少量在肝脏中被代谢为无活性的N -脱甲基产物 ,从尿中排出。西替利嗪和伪麻黄碱联合用药与安替比林、酮康唑、红霉素和阿奇霉素等没有相互作用。至于西替利嗪和伪麻黄碱的生物利用度无论是西替利嗪 /伪麻黄碱的 5/120毫克双层片给药 ,还是西替利嗪片 5毫克与伪麻黄碱的缓释胶囊 120毫克联合给药 ,都是相似的。
另据对患有季节性或多年过敏性鼻炎患者进行的两项随机、双盲和多中心试验研究显示 ,西替利嗪片 (5毫克 )与伪麻黄碱缓释胶囊 (120毫克 )合用给药 (一日 2次 , 2～ 3周 ),其减轻平均总症状评分明显好于单独给药。 5个测试症状 (鼻塞、打喷嚏、鼻溢、鼻腔和眼瘙痒 )消失或缓和的天数的平均比例在使用西替利嗪 /伪麻黄碱的受试者中有显著提高。至于联合应用的副作用问题 ,研究资料表明仅有口干、失眠、嗜睡、无力和紧张不安 ,且都是轻度的 ,一般在停药后即可消失。, 百拇医药
另外 ,暴露于变应原中时 ,还可导致产生特异性IgE抗体并结合到柱细胞和嗜碱性细胞的受体上 ,进而引起组胺和一些炎症介质从柱细胞和嗜碱性细胞中释放 ,导致了直接或早期的过敏性反应。过敏性鼻炎是季节性的或长期的 ,通常一线的预防措施是口服抗组胺药物和避免接触变应原 ,也可口服减充血剂来有效缓解过敏性鼻炎患者的鼻腔充血。
西替利嗪是羟嗪的羧化代谢物 ,与组胺H1受体有高度选择性亲和力 ,而与组胺H2受体无亲和力 ,与钙离子通道、5-羟色胺受体等亲和力相对较低。西替利嗪是组胺H1受体的选择性拮抗剂 ,治疗过敏性鼻炎有很好的疗效。它极少被代谢 ,起效快 ,在治疗剂量下 ,比过去临床常用的组胺H1受体拮抗剂的镇静或抗胆碱作用小。伪麻黄碱作为拟交感神经药物 ,直接作用于α -肾上腺素能受体 ,其作用机制可能是抑制腺嘌呤环化酶 ,阻断 3', 5'-腺苷单磷酸酯的形成。它可直接作用于呼吸道黏膜上的α-肾上腺素能受体 ,引起血管收缩 ,使肿胀的鼻黏膜皱缩 ,从而减少鼻腔充血 ,增加鼻腔的开放和鼻窦的排泄。它还可用作其它药物如镇痛药、镇咳药、祛痰药、抗菌药和抗组胺药等的辅剂。伪麻黄碱作为α-肾上腺素能受体激动剂 ,广泛用于缓解鼻腔充血。
, http://www.100md.com
近来大量的研究表明 ,在缓解过敏性鼻炎的整体症状方面 ,西替利嗪 /伪麻黄碱合用给药明显优于分别单独给药。在屋内细微粉尘试验中 ,对患有季节性或多年鼻炎的志愿者进行的 3次随机和交叉研究中显示 ,西替利嗪 /伪麻黄碱 (5/120毫克 ,一日 2次 )在改善鼻腔阻塞、鼻腔开放及减少鼻腔分泌物体积方面与布地奈德 (100微克 )或安慰剂相比效果更加显著 ,而在减少鼻腔分泌物方面比赛洛唑啉似乎更明显 ,并且西替利嗪 /伪麻黄碱的起效时间短 ,约为 30分钟。另外 ,西替利嗪可很快在胃肠道被吸收 ,并大部分与血浆蛋白结合 (至少 9 3%), 3天内即可达到稳态血药浓度。 10毫克剂量的西替利嗪在 24小时内有 60%经尿排出 ,其中约 80%为原型 ,少量代谢物为O -脱烷基产物 ,肾清除涉及主动转运过程。伪麻黄碱也可被胃肠道很快吸收 ,但没有首过效应 , 55%～ 9 6%以原型从尿中排出 ,少量在肝脏中被代谢为无活性的N -脱甲基产物 ,从尿中排出。西替利嗪和伪麻黄碱联合用药与安替比林、酮康唑、红霉素和阿奇霉素等没有相互作用。至于西替利嗪和伪麻黄碱的生物利用度无论是西替利嗪 /伪麻黄碱的 5/120毫克双层片给药 ,还是西替利嗪片 5毫克与伪麻黄碱的缓释胶囊 120毫克联合给药 ,都是相似的。
另据对患有季节性或多年过敏性鼻炎患者进行的两项随机、双盲和多中心试验研究显示 ,西替利嗪片 (5毫克 )与伪麻黄碱缓释胶囊 (120毫克 )合用给药 (一日 2次 , 2～ 3周 ),其减轻平均总症状评分明显好于单独给药。 5个测试症状 (鼻塞、打喷嚏、鼻溢、鼻腔和眼瘙痒 )消失或缓和的天数的平均比例在使用西替利嗪 /伪麻黄碱的受试者中有显著提高。至于联合应用的副作用问题 ,研究资料表明仅有口干、失眠、嗜睡、无力和紧张不安 ,且都是轻度的 ,一般在停药后即可消失。, 百拇医药